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为攻克这一难题，科研人员广泛采用纳米载体（如脂质纳米颗粒 LNP）对药物分子进行包裹。这种技术不仅能够有效保护药物分子免受降解，还可通过修饰实现特定组织或细胞的靶向递送。但纳米载体进入人体后，会不可避免地与血浆蛋白结合形成 “蛋白质电晕”，这一现象会显著改变纳米载体的生物分布特性及其与细胞的相互作用模式，进一步加剧了纳米药物设计与评估的复杂性。

2025年2月6日，东南大学/深圳理工大学张志珺教授团队联合南京医科大学和南京中医药大学胡刚教授和吴芳芳教授团队在《Nature Communications》发表了文章 “A visual cortical-lateral posterior thalamic nucleus circuit regulates depressive-like behaviors in male mice”，揭示了GluV1→LP （初级视皮层谷氨酸能神经元——丘脑外侧后核投射）调控慢性应激（CRS）诱导小鼠抑郁样行为的环路机制，并阐明了鸟苷酸结合蛋白γ-4（Gγ4）是该环路的重要调节因子，为精准神经调控治疗抑郁障碍提供了新思路。

经过研究发现，瘦素通过下丘脑弓状核（ARC）中的阿格皮相关肽（AGRP）和促黑色素皮质素（POMC）神经元，以及下丘脑室旁核（PVH）中的脑源性神经营养因子（BDNF）神经元，调节脂肪组织的交感神经支配。瘦素信号在ARC中通过这些神经元影响交感神经系统的结构和功能，进而调节能量代谢。BDNFPVH神经元在瘦素恢复ob/ob小鼠交感神经支配中起关键作用。研究为理解瘦素在能量平衡中的中枢机制提供了新视角，也为开发治疗肥胖和代谢性疾病的方法提供了潜在靶点，未来可进一步探索其他可能的神经元群体和细胞机制

该研究揭示了海马体下托的卵圆形神经元具有独特的结构和功能，以及在物体记忆中的关键作用。这些发现不仅为理解海马体在记忆处理中的复杂机制提供了新的视角，还为为研究海马相关的神经系统疾病（如阿尔茨海默病）提供了新的靶点。

作者提出了一种空间无偏蛋白质组分析技术。该技术包括整个器官和生物体的完整三维成像数据，用DISCO-bot无偏识别和自动提取感兴趣的组织区域。值得注意的是，这里提出的DISCO-MS技术在整个器官的标记和透明化方法上是通用的。该方法也可以用染料和抗体等的层组织标记对感兴趣的抗原进行成像，作为整个器官进行成像，并进行基于MS的蛋白质组分析。

本研究揭示了小胶质细胞源性VDBP在抑郁发生中的核心机制。作为小胶质细胞与神经元交互作用的关键分子，VDBP通过与神经元受体巨蛋白结合，介导下游SRC信号传导通路，进而导致突触结构功能损伤，最终引发抑郁。此外，研究还发现MG源性VDBP主要作用于抑制性神经元来介导抑郁症的发展。这些发现不仅丰富了我们对抑郁障碍病理机制的认识，也有助于实现更为精细的分型诊断和个体化治疗。

该研究揭示了Ketamine的脑区特异性作用、状态依赖的特点及机制解释。Ketamine在不同的脑区或不同的行为状态下产生不同的效应，这种差异效应的机制基础在于其使用依赖性阻断、局部神经活动水平及突触外受体储备量的综合作用，这些共同决定了Ketamine对广泛表达的NMDA受体的区域特异性作用。这项研究还探究了外侧缰核（LHb）脑区和其他脑区在Ketamine抗抑郁作用中的上下游联系。研究从药物特性的角度出发，为Ketamine的抗抑郁机制研究提供了独特的视角，为Ketamine的临床用药和新型抗抑郁药物的研发改造提供了理论指导。

本研究深入揭示了舌部的痛觉刺激通过“舌→MTNGlu→LCNE”这一独特神经通路在促进麻醉小鼠觉醒过程中的关键介导作用。另一方面，研究还发现了 “PVTGlu→NAcShPV→D1-MSN”这一复杂神经环路在调控旁观者小鼠救助行为中的核心作用。这些开创性的发现不仅为理解群体动物间可能存在的支持和互助机制提供了神经生物学层面的有力证据，而且为探索改善麻醉恢复过程开辟了新的视角。此外，研究还揭示了疼痛刺激对患者苏醒的潜在影响，这一发现可能为植物人促醒方面的机理研究带来新启示，为未来临床治疗策略的开发提供了重要的科学依据和理论支撑。

近年来，随着医学影像学的飞速发展，病理学领域也迎来了变革的机遇。传统的2D病理图像分析逐渐迈向了更为先进的非破坏性3D病理技术，这一新兴技术不仅提升了肿瘤诊断的精确性，也为精准医疗和临床决策提供了全新的视角。一篇发表于Nature Biomedical Engineering的文章详细综述了非破坏性3D病理技术的现状、挑战及其未来发展方向，以便读者迅速了解并使用该新兴技术。

该研究揭示了该神经环路区分性别、由化学感觉通路支配、执行交配而不是攻击的运动程序，并支配性冲动和奖励。此外，刺激这一环路，能够消除不应期，让雄性小鼠立即再次产生交配的欲望和行为。这些研究结果深入理解了性冲动和奖励的神经机制，为治疗性欲方面的问题提供了新的治疗途径，可能会催生出一种药物，作为性欲变阻器，能够抑制性欲亢进的男性大脑中的性环路，或者反之增强性欲缺乏的男性的性欲。

通过研究分析RNA，推动了大家对生物组织中细胞状态的理解，但将RNA表达数据与空间背景相结合仍然是一个挑战，尤其是对整个器官的三维（3D）成像。

组织透明化技术的发展，为生物医学研究提供了无限可能，2024年组织透明化技术彻底爆发，频现Cell、Nature、Science三大顶刊！

组织透明化结合光片荧光显微镜成像技术，通过将生物组织转变为在可见光波段完全透明的状态，极大地促进了高分辨率三维成像技术的发展，在细胞水平对组织的内部和结构进行三维观察及分析为生命医学研究提供了强有力的工具，在生命科学领域产生了巨大影响。

在这项研究中，研究团队使用组织透明化3D成像技术绘制了脊髓损伤小鼠在康复阶段的大脑活动，以确定在此期间有哪些脑区参与行走。研究发现，外侧下丘脑（Lateral Hypothalamus，LH，该脑区通常负责唤起、进食和动力）区域的谷氨酸能神经元（LHVglut2）似乎在脊髓损伤后的康复中发挥重要作用，增加它们的活动可以改善行走能力。

作者表明学习过程中会诱导海马星形胶质细胞亚群c-Fos的诱导表达，并调节小鼠海马环路的功能。在记忆学习事件结束后，星形胶质细胞亚群与c-Fos的共标表明它们与特定记忆神经元密切相关，这些星形胶质细胞亚群的重新激活会唤起记忆回忆。在学习过程中，特定的星形胶质细胞会形成功能性亚群，这些亚群不仅在记忆形成和存储中起重要作用，还在记忆回忆过程中发挥关键作用，调节记忆的提取和再现。了解星形胶质细胞在记忆中的作用可能为治疗阿尔茨海默症相关的记忆障碍提供新的治疗策略。

DevCCF的成功构建为小鼠大脑发育研究开辟了全新的道路。通过这一全新的三维图谱框架，研究人员能够以更高的精度、更全面的视角来探索大脑发育的动态过程，揭示其中的微妙变化和相互作用。这不仅为神经科学的基础研究提供了工具，也为神经疾病的机制研究和临床干预提供了新的方向。

在opioid依赖的小鼠模型中，研究者发现DPn神经元的活动增加与更严重的戒断症状有关。这一发现表明，通过调节DPn神经元的活动，可能有助于减轻戒断症状，为治疗opioid使用障碍（OUD）提供了新的策略。

过往研究认为逆境会促进LHb神经元的突发性放电，从而导致抑郁样症状。而本研究指出，间接的情绪共情可以降低LHb的突发性放电，进而产生抗逆力，即LHb神经活动可以随着个体的情绪变化而改变，从而影响抑郁样症状的发生。它为理解如何提高个人在逆境中的应对能力提供了新的思路，通过调节大脑特定区域的化学物质——血清素的释放，我们可以增强自身面对逆境时的心理抵抗力。这一发现不仅有助于我们理解抑郁症的神经生物学基础，也为开发提高抗逆力的潜在干预措施提供了线索。

首次揭示了乙酸在碎片化睡眠中维持糖代谢稳态和认知功能的重要作用，系统解析了乙酸通过激活丙酮酸羧化酶，促进下丘脑星形胶质细胞糖酵解和三羧酸循环，调控葡萄糖代谢，从而维持碎片化睡眠中代谢稳态和认知功能。